不知道大家發(fā)現(xiàn)了沒，2021年以來，跟HPV疫苗有關(guān)的消息多次登上熱搜。

最新一條相關(guān)新聞是，陜西疾控中心開通在線預約四價、九價疫苗，不到一分鐘就搶完了。大眾對于HPV疫苗的熱情可見一斑。

作為感染宮頸癌的重要病因，HPV疫苗在國內(nèi)又被叫做宮頸癌疫苗。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，2019年全球?qū)m頸癌新發(fā)病例近57萬，死亡病例約31萬。在15-44歲女性群體中，它是僅次于乳腺癌的第二大惡性腫瘤。

人類和宮頸癌的抗衡已經(jīng)持續(xù)了近16年。

2006年，全球第一支HPV疫苗（默沙東4價）上市，同年進入香港市場。第二年，GSK研制出的2價HPV疫苗在美上市，但是直到2016年，也就是GSK2價疫苗上市十年后，它才被批準進入中國內(nèi)地市場。

這就導致很長一段時間內(nèi)，想打HPV疫苗的姑娘們，往往還得額外“捆綁”一個香港出游計劃。 

宮頸癌并不可怕。相比其他癌癥病種，它更容易通過接種疫苗來做到提前預防。越來越多的人開始認知到HPV疫苗重要性的同時，我們能輕松的打上這一針嗎？

HPV疫苗市場：巨頭把控，十年難行

2020年11月17日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，包括中國在內(nèi)的全球194個國家首次共同承諾要消除一種癌癥。

按照世衛(wèi)組織的倡議，女性在初次性行為之前全程接種HPV疫苗是預防宮頸癌的最好方法，因此9-14歲是HPV疫苗接種的最佳年齡。在很多發(fā)達國家，HPV疫苗被納入國家免疫計劃，由政府免費提供，大多在校園階段就完成接種，這有效地提高了適齡女性的疫苗接種率。 

我國HPV接種當下還是以CDC（疾控中心）市場為主。但在國產(chǎn)疫苗上市后，已經(jīng)有越來越多的地區(qū)開始試水免費接種。

廣東省近日就宣布將為全省14周歲以下的女生免費接種HPV疫苗，采購的正是2019年正式上市的國產(chǎn)2價疫苗。成都，濟南、廈門、內(nèi)蒙古鄂爾多斯等地近期都陸續(xù)公布了當?shù)氐腍PV疫苗免費接種計劃。

對于接種HPV疫苗，大家基本已經(jīng)達成共識，但是對于選擇哪一種疫苗，卻一直以來存在不少爭議。中檢院批簽數(shù)據(jù)顯示，2019年HPV2價、4價以及9價同比增速分別為-4.87%、45.87%、173.36%。

和其他行業(yè)類似，HPV疫苗中也存在著所謂的“鄙視鏈”，很多姑娘對于9價疫苗情有獨鐘，甚至不惜苦等數(shù)年來求一個9價接種名額。 

那么，9價HPV疫苗和2價HPV疫苗究竟有什么不同，為什么9價疫苗這么難搶到呢？ 

目前已分離出的HPV多達100多個亞型，根據(jù)不同的致病率和危險性，可以將其分為低危型和高危型兩種。低危型HPV感染后常引起生殖器疣、口腔喉部瘤等，高危型HPV則是多種癌癥的主要誘因之一，目前高危型HPV中至少14型可能導致宮頸癌或其他惡性腫瘤。 

而2價、4價、9價疫苗則可以簡單粗暴的理解成針對兩種亞型、四種亞型和9種亞型的HPV疫苗。

截圖來自頭豹研究院

雖然價數(shù)越高，疫苗覆蓋亞型越多，對人體健康越有利，但公開數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù)的宮頸癌中可測出高危型HPVl6和18亞型，其中HPV16亞型誘發(fā)癌變的潛力最大。可以從上圖看到，目前2價、4價和9價疫苗針對的亞型中都有16/18這兩種，因此早打疫苗早預防的重要性遠比追求“最高”來得重要。

目前國內(nèi)HPV疫苗市場產(chǎn)品主要來自三家企業(yè)，其中4價和9價均為默沙東旗下產(chǎn)品，由智飛生物獨家代理，2價則由GSK和萬泰生物瓜分。 

天風證券研報顯示，2020年2價疫苗批簽發(fā)總量約為315萬支，GSK和萬泰生物市場占比分別為22%和78%，默沙東旗下的4價疫苗批簽發(fā)總量約為722萬支，同比增長36%，9價HPV疫苗批簽發(fā)約507萬支，同比增長52%。 

可以從數(shù)據(jù)中看出，目前4價和9價疫苗主要由默沙東一家壟斷，且批簽發(fā)總量遠大于2價疫苗。作為生物制藥的一種，HPV疫苗供不應(yīng)求，公司產(chǎn)能和批簽發(fā)數(shù)量同樣是原因之一。 

那么，國產(chǎn)疫苗上市，能改變HPV疫苗“一針難求”的局面嗎？

國產(chǎn)疫苗的接力崛起：放量搶占市場

從全球市場來說，越來越多的國家將HPV疫苗納入國家免疫計劃后，中國毫無疑問成為這一領(lǐng)域最大的增長放量空間。

國產(chǎn)疫苗誕生之前，提起HPV疫苗，更多的是指默沙東的國內(nèi)代理商智飛生物，雙方簽署《供應(yīng)、經(jīng)銷與共同推廣協(xié)議》合同后，其基礎(chǔ)采購額從2012年的11.4億元一路上漲至2020年的83.3億元，HPV疫苗代理業(yè)務(wù)一度占其總收入的比重高達76%。

2003年，萬泰生物2價HPV疫苗項目啟動，2017年11月完成三期臨床申報，2019年12月被國家藥品監(jiān)督管理局批準，2020年5月正式投入市場。

從起步到上市，近二十年磨劍之后，我國首個自主研發(fā)的宮頸癌疫苗才在默沙東和GSK之前占據(jù)的HPV疫苗市場撕開了一道口子。

從中檢院公開數(shù)據(jù)來看，2020年2價疫苗批簽發(fā)總量才315萬支左右。萬泰生物2價HPV疫苗上半年的批簽發(fā)量和2020年5月開始生產(chǎn)后全年的批簽發(fā)量基本相當。

不過因為2021年4月萬泰生物預灌封注射器包裝獲批，7月西林瓶包裝生產(chǎn)規(guī)模放大，下半年產(chǎn)能已達設(shè)計產(chǎn)能3000萬支/年。截至10月31日，累計批簽發(fā)數(shù)量超過800萬支。無論從生產(chǎn)規(guī)模還是批簽發(fā)規(guī)模來看，2021年下半年萬泰生物2價疫苗都呈快速增長態(tài)勢。

越來越多的國產(chǎn)HPV疫苗正在趕來接力的路上，投中Future不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)關(guān)于HPV疫苗在研的項目已經(jīng)超過15款，現(xiàn)有的亞型之外，還包括了11價、14價等品種，其中不少已經(jīng)進入三期臨床階段。如果國產(chǎn)9價疫苗能順利面世，接種“難題”自然迎刃而解了。

從相關(guān)項目的進度來看，沃森生物、健康元、賽升藥業(yè)、雙鷺藥業(yè)、遼寧成大等上市公司早已躬身入局，當然，這背后同樣代表著資本市場對于HPV疫苗這一領(lǐng)域的投資風向。 

“引進來”之后，國產(chǎn)HPV疫苗同樣在試水走出去。 

2021年6月，萬泰生物發(fā)布公告披露其與GSK合作協(xié)議的進展，雙方在2019年達成總價約10億元人民幣的License-out交易，目前已收到其第二個里程碑節(jié)點費用。國產(chǎn)HPV疫苗的研發(fā)已經(jīng)逐漸追上了巨頭的腳步。

10月26日，首支國產(chǎn)疫苗馨可寧正式通過世衛(wèi)組織的預認證，可供聯(lián)合國系統(tǒng)采購。

認證背后，國產(chǎn)疫苗“出海”的航標已經(jīng)逐漸清晰。 

對于HPV疫苗市場而言，“一針難求”只是階段性難題，如何和國際醫(yī)藥巨頭爭奪市場才是下一幕的重頭戲。