牽手真實生物、45億定增到位，復星醫藥卻跌了3.11%？

7月25日晚，復星醫藥（600196.SH、2196.HK）拋出重磅消息。在首款國產抗新冠口服藥阿茲夫定片獲批上市后，復星醫藥宣布旗下子公司聯合開發及獨家商業化阿茲夫定。

7月26日，復星醫藥高開低走，盤中一度漲6%，收報47.42元/股，跌3.11%。阿茲夫定片概念股華潤雙鶴(600062.SH)、奧翔藥業(603229.SH)跌停，拓新藥業（301089.SZ）跌6.27%，新華制藥(000756.SZ)上漲0.63%。

一位投資者在股吧評論：充分預期的東西，落地是兌現；預期不充分的東西，落地是利好。

獨家商業化，意味著什么？

不過，復星醫藥拿下獨家商業化協議的消息相對“突然”。今年4月和5月，阿茲夫定專利方真實生物分別與新華制藥與華潤雙鶴簽署協議。其中“新華制藥為其擁有的阿茲夫定等產品在中國及經雙方同意的其他國家的產品生產商和經銷商”，而華潤雙鶴和真實生物也在“產品研發、生產、經銷以及與經銷直接相關的多個方面、領域拓展合作”。

根據公告，復星醫藥的獨家商業化權利中，“商業化”包括經銷、進口、出口、銷售、推廣等行為。這是否意味著阿茲夫定經銷商換人？

值得一提的是，新華制藥在6月2日公告中曾提醒，雙方只是達成初步戰略性合作協議，尚未簽署任何相關產品的具體合作協議，并且該戰略合作協議并無排他性，新華制藥并非真實生物的唯一合作方。

一位行業資深研究者表示：“商業化和流通可以拆開來看。因為配送利潤率很低，華潤雙鶴敢接是因為背后是華潤醫藥，復星敢接因為背后是國藥控股，這是中國兩大醫藥物流企業。復星自己配送或者委托華潤雙鶴配送，這是不沖突的。”2020年9月，國藥控股（1099.HK）與復星醫藥簽署了關于BNT mRNA 新冠疫苗的物流戰略合作協議。

能治艾滋，也能治新冠？

真實生物的阿茲夫定（Azvudine），是一種核苷類抗病毒藥物，最初用于艾滋病治療。2021年7月20日，國家藥監局批準阿茲夫定片上市，用于治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。今年7月25日，阿茲夫定片附條件獲批，增加治療新冠病毒性肺炎適應癥注冊申請。

艾滋病治療新藥阿茲夫定，又為何能夠治療新冠？

目前關于阿茲夫定的數據文獻并不多，基本上是由真實生物團隊發表的。相關研究表明，阿茲夫定是一種通過阻斷病毒RNA復制來抑制新冠病毒的RdRp（RNA依賴性RNA聚合酶）抑制劑。

而新冠病毒，和HIV一樣是典型的RNA病毒，即阿茲夫定的原理是通過阻斷病毒RNA復制和抑制新冠病毒的活性，來達到治療新冠的效果。

今年4月16日，中國醫學科學院蔣建東院士在行業會議上表示，阿茲夫定是治標且治本的，做的是胸腺保護。蔣建東院士稱，阿茲夫定在胸腺完成三次磷酸化，把胸腺里的病毒給清除了，保護了免疫系統，而免疫系統也產生了抗病毒的作用。

“所以，我覺得這個藥它是二項治療。第一項就是抗病毒，它的抗病毒主要集中在胸腺。胸腺實際上是一個放大器，只要T細胞能夠產生足夠功能，它可以消滅全身的病毒。第二項是抑制新冠病毒RdRP功能。”蔣建東院士說。

蔣建東院士也對阿茲夫定的效果做了總結：患者口服阿茲夫定后3-4天核酸轉陰，平均用藥時間6-7天，平均9天出院。此外，蔣院士認為阿茲夫定對多日用其他藥物無效的病人同樣有效，且與其他新冠藥物不同，阿茲夫定對重癥與輕癥患者的治療效果相似。

不過，作為艾滋病新藥研發出來的阿茲夫定，它的技術評審報告就明確提到阿茲夫定具有遺傳毒性，因此阿茲夫定安全性一直備受關注。

目前業內對于該藥物的安全性存在一定爭議。有業內人士指出，關于新冠治療，很多抗病毒藥物的作用機理就是可以干擾病毒RNA合成。所以機理上是成立的。關鍵還是安全性以及真實治療效果。

“成年人胸腺是萎縮的，而且磷酸化是增強活性，三次后活性就非常強，可能出現其他副作用。另外它的基因毒性也被反復提，需要長時間觀察更保險。”上述人士表示。

也有業內人士認為，按照現在的用藥周期，基本吃7天，不會有太嚴重的副作用。“7天的量，這些風險因素可以忽略不計。”

投資數億人民幣，利潤對半分

此前，復星醫藥先后獲得了默沙東口服新冠藥物molnupiravir、輝瑞新冠口服藥Paxlovid的“特仿權”。如今，復星醫藥是全球唯一一家“坐擁”三款新冠特效藥的企業。

從戰略合作協議細節來看，復星醫藥十分有誠意。

首先，雙方合作領域包括新冠病毒和艾滋病的治療和預防兩個領域，但合作產品不包括真實生物正在開發的復方產品。合作區域包括區域1中國境內(不包括港澳臺地區)、區域 2（區域 1 以外的全球地區，但不包括俄羅斯、烏克蘭、巴西及其他南美洲國家和地區）。

作為開展盡調及后續合作的前提條件，復星醫藥需在協議簽署生效后的 5 個工作日內向真實生物支付1億元，除非真實生物故意違約導致協議終止，該款項不退。

就中國境內之合作，復星醫藥應在真實生物依約提供完整盡調資料并開放合作產品生產現場后的10個工作日內，完成盡調和評估。如符合預期，則再在7個工作日內向真實生物支付3.995億元，用于合作產品臨床前研究和工藝、生產、質量等方面的投入。

而在尚未獲批的區域2之合作，如盡調和評估結果合適，雙方將簽訂補充協議，復星醫藥將再付3億元。

由此，復星醫藥花了1億元作為“敲門磚”，再花4億元拿下國內市場，未來還可能要再花3億元拿下海外市場。

不僅如此，由于阿茲夫定是應急附條件批準上市，藥監局需要真實生物“繼續開展相關研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續研究結果”。后續臨床試驗的開展以及費用承擔，都由復星醫藥完成。

至于利潤分成，合作產品在中國境內銷售產生的毛利，根據銷售渠道的不同，由復星醫藥和真實生物按照 50%：50%或 55%：45%的比例進行分配。

投入數億真金白銀，利潤對半分，復星這筆交易是否劃算？此前，復星醫藥與BNT以65%：35%分享“復必泰”疫苗在中國銷售的毛利。業內人士表示：“阿茲夫定是成熟產品，而輝瑞當時還沒做出產品就和復星就簽的代理協議，所以我覺得50%比例還是比較合適的。”

定增吸金45億，高毅獲配20億

拿下阿茲夫定大單次日，復星醫藥連發多個公告，披露44.84億元定增結果。

去年7月，復星醫藥定增獲批。截至目前，定增前十名對象資金已全部到位。本次定增價格為42元/股，共計1.07億股。高毅資產獲配近半，金額約20億元，財通基金、瑞銀集團、大成基金、中信證券、華泰證券、JP摩根等均在前十名行列。

按照定增規劃，復星醫藥將投入募集資金中的13.49億元用于原料藥及制劑集約化綜合性基地項目，投入12.6億元用于補充流動資金，18.74億元用于創新藥物臨床、許可引進及產品上市相關準備項目。

近年來，復星醫藥在創新藥物許可引進方面屢次出手，其中最重磅產品莫過于“復必泰”新冠疫苗。“復必泰”在2021年全年銷售規模超過10億元，截至2022年3月末這款新冠疫苗于港澳臺地區累計接種超2400萬劑。

去年全年，復星醫藥實現營業收入390.05億元，同比增長28.70%；歸母凈利潤47.35億元，同比增長29.28%；扣非凈利潤32.77億元，同比增長20.6%。復星醫藥在年報中將增長原因之一歸功于“復必泰”等產品收入貢獻。今年一季度，復星醫藥實現營業收入103.82億元，同比增長29%；歸母凈利潤4.63億元，同比減少45.41%，原因為金融資產跌價。

“復必泰”何時能在中國境內獲批上市一直是投資者關注焦點。今年3月，董事長吳以芳回應“復必泰”的上市進展時態度保守：“還在審批，沒有更多的消息。”今年5月，有媒體查閱全球權威的臨床試驗登記網站ClinicalTrials.gov發現“復必泰”中國Ⅱ期臨床試驗的預計完成日期已修改為今年10月30日。