“社區(qū)的工作人員說帶好證件隨時可以來登記，但是登記完什么時候能輪到接種，他們也不確定。大家都排著呢，每次來的疫苗就那么點兒，還得給之前打過的人留出第二針和第三針。”

HPV疫苗自國內(nèi)上市以來一直供不應(yīng)求。“打不上，根本打不上”，很多人眼看著過了適宜接種的年齡，也沒能約到九價的疫苗。

是什么導(dǎo)致一針難求？這樣的局面還要持續(xù)多久？

疫苗短缺

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤。數(shù)據(jù)顯示，全球每年宮頸癌新發(fā)病例約60萬，死亡約30萬。在我國，每年新增患者超過十萬人。HPV（即人乳頭瘤病毒）感染是宮頸癌的主要致病原因。

HPV有100多種亞型，分為高危和低危。據(jù)統(tǒng)計，80%的女性一生中至少有過一次HPV感染，其中90%可以自然消退。當(dāng)持續(xù)感染高危HPV時，則有發(fā)展為宮頸癌的可能。近年來，我國宮頸癌的發(fā)生呈現(xiàn)出年輕化趨勢，目前暫無有效治療藥物，接種HPV疫苗和定期篩查是最好的預(yù)防方法。

全球已上市的HPV疫苗分為二價疫苗、四價疫苗和九價疫苗三種。二價可預(yù)防高危HPV16、18兩個亞型，四價覆蓋HPV6、11、16和18四個亞型，九價覆蓋HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58共計九個亞型。其中，九價疫苗對宮頸癌的預(yù)防效果最佳，最高可達(dá)到92.5%。除宮頸癌外還可以預(yù)防肛門癌，生殖器疣等疾病。但年齡限制也最嚴(yán)格，僅為16-26歲女性。

九價HPV疫苗于2018年在內(nèi)地上市，由美國默沙東公司提供。同時，默沙東也是全球九價疫苗的唯一生產(chǎn)商，供應(yīng)全球70多個國家。公司曾表示：九價疫苗的生產(chǎn)周期長，且需嚴(yán)格的質(zhì)量管控，無法在短時間內(nèi)迅速增加供應(yīng)。該疫苗一上市就遭到哄搶，也就有了文章開頭提到的“很多人眼看著過了年齡也打不上”的局面。而新冠疫情爆發(fā)后，國民的健康意識顯著提高，對疫苗的接種需求也更為強(qiáng)烈，進(jìn)一步加劇了疫苗短缺的現(xiàn)象。

一片藍(lán)海

2020年全球銷售額前十大疫苗品種中，美國默沙東公司的重組人乳頭瘤病毒疫苗位列第二，銷售額達(dá)39.4億美元。2020年，我國九價HPV疫苗批簽發(fā)貨值為65.7億元，四價HPV疫苗批簽發(fā)貨值為57.6億元。值得一提的是，HPV疫苗在女性首次性行為前接種獲益最大，涵蓋年齡從9歲至45歲。結(jié)合人口普查數(shù)據(jù)，當(dāng)前我國適齡女性人口超三億人。

近年來，國內(nèi)企業(yè)開始踏足這片藍(lán)海。2019年12月30日，廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司的二價HPV疫苗（馨可寧®）獲批上市。該疫苗為國內(nèi)首個，世界第四支預(yù)防宮頸癌的產(chǎn)品。

國產(chǎn)二價疫苗的上市，打破了國內(nèi)HPV疫苗單純依賴進(jìn)口的局面。憑借其價格等方面的優(yōu)勢，迅速沖擊了葛蘭素史克公司的二價疫苗在國內(nèi)領(lǐng)域的市場份額。進(jìn)口二價疫苗約為600元/支，三針全部接種費用約1800元左右。國產(chǎn)二價疫苗為329元/支，且9-14歲人群只需接種兩針，更具價格優(yōu)勢。在預(yù)防效果差不多的情況下，考慮到進(jìn)口缺貨等現(xiàn)實原因，后者可謂是高性價比的選擇。

據(jù)萬泰生物年報披露：馨可寧®上市后累計接種接近200 萬支，未發(fā)現(xiàn)非預(yù)期或者與產(chǎn)品有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。2020 年上市后僅僅半年時間，市場份額約占16%，迅速覆蓋 30 個省，開戶 CDC（“疾病預(yù)防與控制中心”的簡稱）客戶超過 2,000 個，占比全國有效CDC 客戶約 75%。其強(qiáng)勁的市場表現(xiàn)使公司獲得可觀的經(jīng)濟(jì)收益，也奠定了公司在國內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)中創(chuàng)新疫苗尤其宮頸癌疫苗領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。2021 年馨可寧®還將進(jìn)一步加大市場推廣力度，努力提高在宮頸癌疫苗市場的份額。

除萬泰生物以外，國內(nèi)還有8家企業(yè)申報的17項HPV疫苗臨床試驗申請獲批，包含2價、3價、4價、6價、9價、11價和14價HPV疫苗產(chǎn)品，其中9價以上疫苗申請7個。

由康樂衛(wèi)士研制的三價及九價HPV疫苗均已完成Ⅰ/Ⅱ臨床研究，并已啟動Ⅲ期臨床試驗，計劃于2-4年完成三價和九價HPV疫苗Ⅲ期臨床工作。

沃森生物子公司上海澤潤研制的二價HPV疫苗于2020年4月完成了Ⅲ期臨床研究并獲得了《臨床試驗報告》，目前，有關(guān)該疫苗申報生產(chǎn)的相關(guān)評審工作正在進(jìn)行中，有望于2022年上市。同時，由上海潤澤研制的九價HPV疫苗也已進(jìn)入臨床研究階段。

千帆競發(fā)

在剛剛過去的7月22日北京亦莊創(chuàng)新發(fā)布會上，北京神州細(xì)胞生物技術(shù)集團(tuán)股份公司首次對外公開發(fā)布：其自主研發(fā)、自主生產(chǎn)的全球首個14價HPV疫苗進(jìn)入臨床 。

當(dāng)前市場上屬九價疫苗涵蓋的HPV亞型最多，而十四價疫苗則在此基礎(chǔ)上再新增5個亞型（HPV35、39、51、56、59），覆蓋了WHO公布的全部12個高危致癌HPV病毒型，同時可將宮頸癌預(yù)防保護(hù)率從九價疫苗的90%提高到96%。

據(jù)神州細(xì)胞2020年年報披露，公司在其十四價疫苗研發(fā)項目中已累計投入2645.58萬元，預(yù)計投資總規(guī)模達(dá)8億元。公司在研產(chǎn)品未來上市后，將綜合考慮多重因素，制定具有競爭力的價格，在減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時，實現(xiàn)最優(yōu)的投資回報。

我國尚未把HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃，適齡女孩接種率不足1%。未來，隨著國產(chǎn)新疫苗品種的上市，在價格以及產(chǎn)量等問題上將會有所改善，從而使HPV疫苗市場的需求進(jìn)一步得到滿足。不過，看似是“藍(lán)海”的表面下，也已經(jīng)涌動著競爭。千帆競發(fā)，誰能帶給女性最大的實惠，誰才能成為贏家。