國內(nèi)首個新冠疫苗專利獲批！

據(jù)國家知識產(chǎn)權(quán)局消息，由中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士團(tuán)隊(duì)及康希諾生物聯(lián)合申報的新冠疫苗專利申請已被授予專利權(quán)。據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)表明，該疫苗對2019新型冠狀病毒具有良好的免疫保護(hù)效果。

自疫情肆虐以來，全球約有1600多萬確診病例，逾60萬人喪生于新冠疫情之中。多國醫(yī)療團(tuán)隊(duì)都在新冠疫苗的研發(fā)上爭分奪秒。

據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示，目前全球處于試驗(yàn)階段的新冠疫苗約有165種，進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的有26種，進(jìn)入Ⅲ期臨床的僅有7款疫苗。其中有4款來自于中國，疫苗推出團(tuán)隊(duì)分別為康希諾生物、科興生物、中生集團(tuán)的北京所和武漢所，另外三款疫苗分別來自于美國、英國，以及由德國生物公司BioNTech和美國輝瑞制藥合作研發(fā)。

8月11日，俄羅斯總統(tǒng)普京透露其女兒接種了命名為“衛(wèi)星V”的疫苗。值得注意的是，此款疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)僅納入了76名受試者，且尚未公開發(fā)表任何臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。此次獲批也是跳過Ⅲ期臨床試驗(yàn)直接獲批。雖然獲得其國內(nèi)衛(wèi)生部許可并注冊，但其安全性和有效性引起學(xué)界廣泛質(zhì)疑。

康希諾生物與陳薇團(tuán)隊(duì)合作研發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）（Ad5-nCoV）I期與II期臨床試驗(yàn)均已在國內(nèi)完成，疫苗的安全性和免疫原性得到驗(yàn)證。基于臨床一期和二期的結(jié)果，中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局頒發(fā)了軍隊(duì)特需藥品批件，目前，Ⅲ期國際臨床試驗(yàn)正在有序推進(jìn)中。

此次新冠疫苗專利獲批，康希諾生物成為中國，甚至全球疫苗研發(fā)領(lǐng)跑者。目前疫苗免疫程序是怎樣的？接下來康希諾生物的研發(fā)計(jì)劃又有哪些？

“目前免疫程序是肌肉注射，希望一針可以管用，當(dāng)然我們也會探討未來進(jìn)入兩針免疫的可能性。目前疫苗的保存條件是2-8度，有效期初步確定為24個月。” 康希諾生物董事長、首席執(zhí)行官宇學(xué)峰博士在近期公開表示，“要做的工作還是很多的，我們在緊鑼密鼓的聯(lián)系多個國家，準(zhǔn)備在疫情高發(fā)區(qū)做臨床Ⅲ期試驗(yàn)。另外，我們也要盡快的把產(chǎn)能做上去，疫苗效果再好，如果沒有產(chǎn)能，解決不了問題。”

據(jù)透露，康希諾生物正在加緊廠房建設(shè)，預(yù)估廠房建成以后，年產(chǎn)能可達(dá)到兩億劑的規(guī)模。同時，康希諾生物也在緊鑼密鼓的做產(chǎn)業(yè)化建設(shè)，不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝，同時對疫苗的效能做基礎(chǔ)性研究和長期跟蹤。“我們有一批臨床一期、二期的受試者，我們會再進(jìn)一步研究，比如疫苗的保護(hù)周期、抗原抗體的變化情況、細(xì)胞免疫變化的情況等。”此外，該疫苗制備快速簡便，可在短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)用于應(yīng)對突發(fā)疫情。

新冠疫苗研發(fā)過程披露

目前，新型冠狀病毒的疫苗研發(fā)有五條路線，分別是病毒載體、滅活疫苗、重組亞單位的蛋白疫苗、減毒活疫苗、核酸類疫苗。康希諾生物采用的是腺病毒載體技術(shù)平臺。

運(yùn)用腺病毒載體技術(shù)平臺并非是康希諾生物的首次嘗試。早在2012年左右，康希諾生物對肺結(jié)核疫苗進(jìn)行早期研究時，便引入了腺病毒載體技術(shù)平臺。2014年，康希諾生物與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所進(jìn)行首次合作研發(fā)的重組埃博拉病毒病疫苗也應(yīng)用了腺病毒載體技術(shù)平臺。

2020年，新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，康希諾生物受托開展天津市“新型冠狀肺炎”疫苗研發(fā)專項(xiàng)。公司在第一時間召集員工組成項(xiàng)目攻關(guān)團(tuán)隊(duì)。其中，部分員工曾參與埃博拉疫苗的研發(fā)，具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，“在新冠大流行的情況下，非常需要開發(fā)一種起效快、有很好的保護(hù)性，也就是說需要對平衡體液和細(xì)胞免疫兩種機(jī)制都能夠起作用的一種疫苗。”康希諾生物團(tuán)隊(duì)很快判斷，腺病毒載體技術(shù)平臺非常適合用于新冠疫苗的研發(fā)。

由于康希諾生物在腺病毒載體技術(shù)平臺已有了多年的經(jīng)驗(yàn)積累。在產(chǎn)品的工藝流程、質(zhì)量管理、規(guī)則、生產(chǎn)制備等各方面都相對成熟。基于此，新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展迅速。

1月下旬康希諾生物開始研發(fā)準(zhǔn)備工作。3月16日，在正處于疫情爆發(fā)區(qū)的武漢啟動臨床一期實(shí)驗(yàn)。4月12日，在武漢開啟臨床二期實(shí)驗(yàn)。臨床實(shí)驗(yàn)表明，疫苗在所有受試者中都顯示了良好的安全性，耐受性和免疫原性。“重組新型冠狀病毒疫苗（Ad5-nCoV）低劑量使用安全，一針就可以引起顯著的免疫原效果，這個數(shù)據(jù)支持我們進(jìn)入三期有效性的研究。”

做臨床三期的有效性研究需要深入疫區(qū)。康希諾生物在5月份便和加拿大國家研究院簽署了合作協(xié)議，計(jì)劃在加拿大開展臨床一、二期的混合實(shí)驗(yàn)。“混合實(shí)驗(yàn)不是國內(nèi)臨床的簡單重復(fù)，主要是探索兩針免疫，以及在高齡人群當(dāng)中的安全性和免疫原性，希望研究結(jié)果可以直接滾動進(jìn)入到臨床三期。”

6月25日，基于國內(nèi)一、二期臨床的安全和免疫原性數(shù)據(jù)，重組新型冠狀病毒疫苗（Ad5-nCoV）獲得了中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局頒發(fā)的軍隊(duì)特需藥品批件。

8月9日，中東國家沙特宣布將與康希諾生物合作，啟動新冠疫苗的第三階段臨床試驗(yàn)。同時，康希諾生物和多個國家積極的開展臨床三期的合作談判。

“未來我們可以在其他幾個國家開展臨床三期，在整個過程中我們會和WHO保持密切聯(lián)系，嚴(yán)格遵守WHO在臨床三期的技術(shù)指導(dǎo)。希望我們多中心的國際臨床試驗(yàn)，是一個符合國際規(guī)則的、能夠在全球多個國家實(shí)現(xiàn)的試驗(yàn)。如果疫苗有效性得到證明，就可實(shí)現(xiàn)疫苗注冊，早日為解決全球新冠疫情的爆發(fā)做貢獻(xiàn)。”宇學(xué)峰稱。

“港股+科創(chuàng)板”疫苗第一股，為健康、希望與承諾而戰(zhàn)“疫”

2009年，康希諾生物成立，名字寓意為健康、希望與承諾。“幾杯啤酒下肚，我們這群在國外疫苗企業(yè)從事多年研發(fā)和管理的中國人，陸續(xù)成了跨國制藥企業(yè)的高管，令人尊敬的科學(xué)家，做了這個大膽的決定。”在招股書中，康希諾生物的高管如此描述康希諾生物的創(chuàng)立。

核心團(tuán)隊(duì)由宇學(xué)峰和他的老朋友毛慧華、朱濤、邱東旭等人組成。他們或?yàn)橘愔Z菲巴斯德的前科學(xué)家，或在阿斯利康做了十年的高級副總裁，或?yàn)榍癈hinaBio LLC的總經(jīng)理，以及中國第一批的生物醫(yī)藥博士。創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)成員皆有多年醫(yī)療背景，且覆蓋研發(fā)、生產(chǎn)、管理等多個領(lǐng)域。

在看到全球最大的疫苗市場中國缺乏研發(fā)能力，疫苗多靠進(jìn)口來實(shí)現(xiàn)的現(xiàn)狀后，康希諾生物創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)決定將疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)、檢測、運(yùn)營等關(guān)鍵環(huán)節(jié)串聯(lián)起來。在成立之初，公司便明確以中國市場需求為導(dǎo)向，以仿創(chuàng)產(chǎn)品的研發(fā)為主，研究重點(diǎn)放在生產(chǎn)工藝和質(zhì)量把控上。

2014年，非洲埃博拉疫情爆發(fā)。根據(jù)國家戰(zhàn)略的特殊需要，康希諾生物與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所進(jìn)行合作研發(fā)，雙方一個具備疫苗前期技術(shù)，一個是當(dāng)時國內(nèi)唯一擁有腺病毒載體的平臺。2017年10月，重組埃博拉病毒病疫苗（Ad5-EBOV）在國內(nèi)獲準(zhǔn)上市，注冊分類為1類預(yù)防用生物制品。目前，該疫苗已申請作為應(yīng)急使用及國家儲備，是我國第一款獲批的埃博拉病疫苗。

2018年，港交所“允許尚未盈利、無收入的生物科技發(fā)行人以及不同投票權(quán)架構(gòu)的新興及創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)發(fā)行人，在做出額外披露及制定保障措施后在主板上市”。借助港交所“新政”，2019年3月，康希諾生物成為港股“疫苗第一股”。

2020年4月21日，康希諾生物向上交所提交了更新版招股說明書。8月13日，康希諾生物成功登陸科創(chuàng)板，成為首個“A+H”疫苗股。據(jù)悉，募集資金將用于生產(chǎn)基地二期建設(shè)、在研疫苗研發(fā)、疫苗追溯、冷鏈物流體系及信息系統(tǒng)建設(shè)及補(bǔ)充流動資金。未來3年內(nèi)，康希諾生物預(yù)計(jì)將投入9~12億元進(jìn)行研發(fā)。

“上海證券交易所推出科創(chuàng)板及香港聯(lián)交所上市制度改革，對于前期投入規(guī)模大、周期長，需要持續(xù)獲得資金推進(jìn)研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)，都是極為重要的政策支持，對于企業(yè)品牌價值的提升，及立足中國進(jìn)行全球化戰(zhàn)略布局具有積極意義。我們將一如既往地堅(jiān)持以研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化高質(zhì)量、創(chuàng)新及可負(fù)擔(dān)的疫苗為己任，為中國乃至全球公共衛(wèi)生水平的提升做出貢獻(xiàn)。” 宇學(xué)峰表示。

目前，康希諾生物建立了針對13個疾病領(lǐng)域的16種創(chuàng)新疫苗產(chǎn)品的研發(fā)管線，涵蓋了對新型冠狀肺炎、埃博拉病、結(jié)核病、腦膜炎、百白破、帶狀皰疹等一系列疾病的預(yù)防。公司管線中有9個進(jìn)入臨床階段，包括埃博拉疫苗已經(jīng)上市；二價和四價流腦結(jié)合疫苗完成三期實(shí)驗(yàn)于 2020 年上市；嬰幼兒用百白破組分苗，和百白破加強(qiáng)組分苗，肺結(jié)核加強(qiáng)苗進(jìn)入臨床，13 價肺炎結(jié)合疫苗，PBPV 非血清依賴性肺炎結(jié)合疫苗，青少年和成人用百白破加強(qiáng)苗均已進(jìn)入臨床研究階段。還有6個品種處于臨床前階段。

達(dá)晨財(cái)智、中鑫創(chuàng)新等多家投資機(jī)構(gòu)布局

在登陸科創(chuàng)板之前，康希諾生物陸續(xù)完成了7輪融資，引入了中鑫創(chuàng)新、達(dá)晨財(cái)智、啟明創(chuàng)投、禮來亞洲基金、歌斐資產(chǎn)等一眾機(jī)構(gòu)投資人，資本的助力推動了企業(yè)加大研發(fā)投入和快速發(fā)展。

2017年4月，達(dá)晨財(cái)智投資了康希諾生物的C輪。 “疫苗領(lǐng)域是一個巨大的藍(lán)海市場。”達(dá)晨財(cái)智醫(yī)療健康行業(yè)合伙人李江峰在多年的投資生涯中很早就開始關(guān)注疫苗領(lǐng)域的發(fā)展，希望能夠挖掘到國內(nèi)優(yōu)質(zhì)疫苗企業(yè)標(biāo)的，“康希諾生物的創(chuàng)始人宇學(xué)峰，是我的學(xué)長，我們都畢業(yè)于南開大學(xué)生科院。我們的校友企業(yè)里有如此優(yōu)秀的企業(yè)，達(dá)晨當(dāng)然不能錯過。”

醫(yī)療健康板塊是達(dá)晨近年來重點(diǎn)布局領(lǐng)域，而康希諾生物成為達(dá)晨切入疫苗領(lǐng)域一個繞不開的戰(zhàn)略制高點(diǎn)。在李江峰看來，康希諾生物團(tuán)隊(duì)堪稱“創(chuàng)業(yè)天團(tuán)”，“創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)背景優(yōu)秀，同時在研發(fā)、管理、質(zhì)量、注冊等幾方面互補(bǔ)，且互相配合良好。而且他們都擁有國際化的視野和能力。這個團(tuán)隊(duì)配置不僅在國內(nèi)疫苗領(lǐng)域，在整個生物醫(yī)藥市場里都很稀缺難得。”

李江峰告訴融中財(cái)經(jīng)，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)是達(dá)晨決定對其投資的最關(guān)鍵因素。其次，“從康希諾生物儲備的產(chǎn)品線，以及團(tuán)隊(duì)經(jīng)驗(yàn)和能力來看，能夠支撐他們很好地進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化，為國內(nèi)相對落后的疫苗開發(fā)及接種現(xiàn)狀做出很大的貢獻(xiàn)。”

在對康希諾生物進(jìn)行投資后，達(dá)晨運(yùn)用自身生態(tài)體系，為康希諾做了一系列資源整合工作，并以在境內(nèi)資本市場的豐富經(jīng)驗(yàn)和背書能力，彌補(bǔ)了之前康希諾以外資投資人為主的資本短板。

2011年，中鑫創(chuàng)新投資團(tuán)隊(duì)在天使輪投資了康希諾生物。2017年，中鑫創(chuàng)新對康希諾生物追加了投資。

談及投資康希諾生物的初衷，中鑫創(chuàng)新對融中財(cái)經(jīng)表示，“疫苗行業(yè)研發(fā)周期長，技術(shù)壁壘高；疫苗生產(chǎn)對設(shè)備要求高，加上出于規(guī)模化降低成本的考慮，大規(guī)模的生產(chǎn)設(shè)備造成高資金壁壘。目前全球絕大多數(shù)的疫苗市場被賽諾菲巴斯德、葛蘭素史克、默克及輝瑞四家跨國制藥企業(yè)所占據(jù)。而國內(nèi)疫苗行業(yè)生產(chǎn)廠家多，行業(yè)集聚度較低，技術(shù)創(chuàng)新比較落后，與國際先進(jìn)水平還有較大差距，這也意味著國內(nèi)疫苗領(lǐng)域存在著巨大的結(jié)構(gòu)性的替代機(jī)會。”

中鑫創(chuàng)新在2010年左右便意識到疫苗賽道的廣闊前景。2017年左右，行業(yè)和公司自身的發(fā)展更加堅(jiān)定了中鑫創(chuàng)新的判斷。同達(dá)晨財(cái)智一樣，中鑫創(chuàng)新被康希諾生物團(tuán)隊(duì)及技術(shù)所吸引，“康希諾生物創(chuàng)業(yè)和管理團(tuán)隊(duì)全部來自全球知名疫苗企業(yè)，積累了豐富的疫苗研發(fā)、生產(chǎn)和管理經(jīng)驗(yàn)，充分掌握國內(nèi)外疫苗研發(fā)和市場的最新發(fā)展情況。核心團(tuán)隊(duì)人員覆蓋了多個關(guān)鍵職能部門，形成了很強(qiáng)的互補(bǔ)性和聚合力。在技術(shù)上，康希諾生物在當(dāng)時已經(jīng)初步具備了先進(jìn)的技術(shù)平臺優(yōu)勢，公司擁有細(xì)菌蛋白表達(dá)系統(tǒng)、新型載體技術(shù)平臺等多個先進(jìn)的技術(shù)平臺，為豐富的產(chǎn)品管線儲備和布局奠定了良好基礎(chǔ)。”

此次，面對全球肆虐的新冠肺炎，康希諾生物與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所合作，在新冠疫苗的研發(fā)方面走在了全球的前列，展現(xiàn)出強(qiáng)勁的實(shí)力。“我們期待著康希諾生物以登陸科創(chuàng)板為新契機(jī)，以技術(shù)優(yōu)勢為基礎(chǔ)，不斷奮進(jìn)，成長為創(chuàng)新疫苗領(lǐng)域的‘領(lǐng)軍者’，為中國乃至全球的公共衛(wèi)生事業(yè)做出貢獻(xiàn)。”在中鑫創(chuàng)新看來，康希諾生物團(tuán)隊(duì)與國際衛(wèi)生組織和國際同行的交流越來越多，具備了更好的國際化視野。在產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)能力上也上了一個新的臺階。

投資機(jī)構(gòu)和康希諾生物之間的牽手，堪稱雙贏。達(dá)晨財(cái)智、中鑫創(chuàng)新等機(jī)構(gòu)為康希諾生物帶來的不僅是資本助力，還有品牌背書、生態(tài)化賦能，而康希諾生物登陸資本市場后，也為投資機(jī)構(gòu)帶來了可觀的回報。在港交所，今年以來康希諾生物股價累計(jì)上漲逾230%。在科創(chuàng)板， 康希諾生物發(fā)行價為209.71元/股,截至發(fā)稿，股價已漲至367.88元/股。

未來新冠疫苗如何定價？

國內(nèi)疫苗市場增速可觀。據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，2017年全球疫苗市場規(guī)模為438億美元，預(yù)估2030年該數(shù)據(jù)將增至1000億美元。國內(nèi)疫苗市場規(guī)模預(yù)計(jì)將從2017年的253億元增至2030年的1009億元。從人均疫苗接種價格的角度看，目前中國人均接種價格僅為美國的6%。

對于新冠疫苗的市場需求量和定價，國信證券研報稱，全球總需求量在100億劑左右，預(yù)估新冠疫苗在全球的市場價格和在中國的市場價格分別為3~40美元/劑以及20~200元人民幣/劑。安信證券也對新冠疫苗的收儲價與市場空間進(jìn)行了預(yù)測，稱未來新冠疫苗將在大概率上采取集中收儲為主、二類苗銷售為輔的模式。如果未來我國新冠疫苗接種率為60%-80%，接種程序?yàn)?針/人份，收儲均價為20-30元/支，對應(yīng)國內(nèi)市場空間為336億-672億元。

在近日舉辦的“中俄合作新冠疫情防控學(xué)術(shù)交流會議”上，鐘南山院士表示，俄羅斯的新冠致死率很低，其抗疫技術(shù)和戰(zhàn)略值得學(xué)習(xí)，中國也有獨(dú)特的抗疫方法。中俄有計(jì)劃共同開展疫苗臨床試驗(yàn)。

將繼續(xù)關(guān)注新冠疫苗的相關(guān)進(jìn)展。