開年第一筆重磅并購，1000億買神藥

1月13日，跨國藥企強生宣布與Intra-Cellular達成最終協(xié)議，以146億美元（約1070億人民幣）的總估值收購后者所有流通股份。這將是近兩年來生物科技領(lǐng)域金額最高的一次并購交易。

強生為了完成這筆收購下了血本。Intra-Cellular目前在納斯達克上市，在收購宣布前的股價為83美元/股，而強生的報價是132美元/股，溢價率達到39%。在交易公布后，Intra-Cellular的股價在一天之內(nèi)暴漲了34%。

再看一下Intra-Cellular的業(yè)績，146億美元的估值更是顯得有些離譜。財報顯示，2024年前三季度，Intra-Cellular銷售收入僅為4.82億美元，凈利潤為-5779.10萬。2023年，Intra-Cellular的銷售收入為4.64億美元，凈利潤為-1.40億美元。對一家尚未盈利的公司，讓強生開出了近30倍P/S的估值。

這背后的原因，是Intra-Cellular手中有一款神藥。

諾獎得主創(chuàng)業(yè)，18年無收入

Intra-Cellular成立于2002年，專攻中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的創(chuàng)新藥物開發(fā)。它的創(chuàng)始人是原美國洛克菲勒大學(xué)教授Paul Greengard。Paul Greengard是一位神經(jīng)科學(xué)家，從事神經(jīng)元分子和細胞功能方面的研究。

2000年，Paul Greengard憑借在神經(jīng)系統(tǒng)信號傳導(dǎo)方面的發(fā)現(xiàn)而獲得了諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎。他的研究成果表明，可以通過影響細胞內(nèi)信號通路，來治療復(fù)雜的精神和神經(jīng)疾病，從而為開發(fā)新型精神疾病治療藥物打下了理論基礎(chǔ)。

創(chuàng)立Intra-Cellular，是Paul Greengard把他的諾獎成果推向?qū)嶋H應(yīng)用的嘗試。不過，雖然頭頂諾獎光環(huán)，Intra-Cellular在成立后基本上默默無聞。一直到2010年Intra-Cellular才完成A輪融資，此后兩年Intra-Cellular又完成了B輪和C輪融資。

2014年Intra-Cellular成功在納斯達克上市，按發(fā)行價計市值僅為5.25億美元。當(dāng)時，其管線中一款研發(fā)代號為ITI-007的“first in class”新藥剛剛通過了二期臨床試驗。

ITI-007后來被命名為lumateperone，是一款用于治療精神分裂癥、抑郁癥等神經(jīng)退行性疾病的藥物。Intra-Cellular于2005年從著名藥企百時美施貴寶手中取得了lumateperone的原始專利，此后一直專注推進它的研發(fā)。lumateperone被認為潛力很大，與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，具有適應(yīng)癥廣、療效顯著、安全性及耐受性良好等諸多優(yōu)點。

作為一家創(chuàng)新藥公司，Intra-Cellular的身家性命幾乎完全依賴于lumateperone的進展。但lumateperone的研發(fā)耗時極為漫長，這也使得Intra-Cellular的股價長期低迷。

時間一晃來到2019年10月，Intra-Cellular股價跌至6.75美元，創(chuàng)下了上市后的最低點，比發(fā)行價還低一半。在此之前，lumateperone在治療雙相抑郁癥的三期臨床試驗中表現(xiàn)不佳，與安慰劑組沒有明顯差別，導(dǎo)致股價劇烈下跌。

但這只是黎明前的黑暗。僅僅兩個月后，2019年12月20日，lumateperone獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療精神分裂癥，品牌名為Caplyta。自此Intra-Cellular一飛沖天，一周之內(nèi)的股價漲幅超過250%。

神藥出世

2020年2月，Caplyta終于開始上市銷售，Intra-Cellular有了史上第一筆銷售收入，此時已經(jīng)是它創(chuàng)立的第18個年頭，距離IPO也已經(jīng)有6年了。

作為一款新藥，Caplyta的耐受性較好，嗜睡、鎮(zhèn)靜等常見的不良反應(yīng)發(fā)生率低于其他傳統(tǒng)抗精神病藥物，引起體重增加、代謝紊亂和催乳素升高的風(fēng)險也較小，更利于長期使用。且Caplyta使用方便，可以在一天中的任何時間與食物同服或單獨服用，并且不需要進行劑量滴定即可以有效劑量開始治療。

因此，自獲批上市以來Caplyta大受醫(yī)生歡迎，銷售額增長非常迅猛，2020年2281萬美元，2021年8380萬美元，2022年2.5億美元，2023年4.64億美元。Intra-Cellular預(yù)計，其2024年的銷售額將繼續(xù)增長至6.65億-6.85億美元之間。四年時間，銷售額增長了30多倍。

而且，Caplyta的潛力還遠遠沒有完全釋放。Caplyta目前處于新藥的導(dǎo)入期，市場份額的提升還需要時間。另一方面，自從2019年獲批治療精神分裂癥之后，Intra-Cellular一直在努力把更多精神疾病也納入Caplyta的治療范圍。

2021年12月，Caplyta被FDA批準(zhǔn)用于治療成人雙相抑郁癥。

2024年12月，Intra-Cellular向FDA提交申請，將Caplyta用于成人重度抑郁癥的輔助治療。此前Caplyta已通過了該適應(yīng)癥的三期臨床試驗，結(jié)果顯示CAPLYTA可明顯改善抑郁癥狀，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。如果獲批，Caplyta將成為15年來第一個獲批用于治療重度抑郁癥和雙相I型和II型抑郁癥的新藥。

這些適應(yīng)癥的患者數(shù)量一個比一個多。雙向抑郁癥患者數(shù)量大約是精神分裂癥的3倍，重度抑郁癥患者數(shù)量又是雙向抑郁癥的3倍多。

除此之外，Caplyta還在開展更多適應(yīng)癥的三期臨床試驗，其中包括治療伴有躁狂發(fā)作的雙相情感障礙。另外，Intra-Cellular也在探索Caplyta對阿爾茨海默癥和癡呆行為的療效。

隨著Caplyta獲批的適應(yīng)癥繼續(xù)增加，其未來的市場空間必然是一個天文數(shù)字。

潛力巨大，一年可賣50億美元

眾所周知，像強生這樣的跨國藥企們一向把并購用作常規(guī)的擴張手段。僅在2024年，強生就完成了多達75筆收購，幾乎每周都有新交易。但Intra-Cellular這樣級別的并購，對強生而言也是頭一遭。以金額計，這是強生歷史上規(guī)模最大的一次收購。強生公司首席執(zhí)行官華金·杜阿托在談到Intra-Cellular時表示：“這種交易不是我們每天都能看到的。”

通常，強生更喜歡的是規(guī)模較小的收購，先買下有潛力的新藥然后開發(fā)它的價值。某種角度上，并購Intra-Cellular也是這一模式，只不過Caplyta實在太過耀眼，上來就是天價。

Caplyta是一款有望創(chuàng)造歷史的“神藥”,成為有史以來最賺錢的神經(jīng)學(xué)藥物之一。

強生在宣布收購的新聞稿中寫道，Caplyta有望成為精神分裂癥、雙相情感障礙及重度抑郁癥治療的標(biāo)桿。強生創(chuàng)新醫(yī)學(xué)研發(fā)執(zhí)行副總裁John Reed則表示：“CAPLYTA有可能成為治療當(dāng)今一些最普遍和最嚴(yán)重的精神疾病的標(biāo)準(zhǔn)療法。”

隨著心理健康危機的激增和全球人口的老齡化，全球有超過10億人（即每8人中就有1人）患有神經(jīng)精神或神經(jīng)退行性疾病。僅在美國就有大約240萬成年人患有精神分裂癥，610萬成年人患有雙相情感障礙，2100萬成年人患有重度抑郁癥，600萬成年人患有阿爾茨海默病。

2021年，醫(yī)藥市場調(diào)研機構(gòu)EvaluatePharma曾預(yù)測，Caplyta在2026年的銷售額將達到20億美元，其中一半將來自精神分裂癥，另一半將來自雙相抑郁癥。若重度抑郁癥的適應(yīng)癥獲批，Caplyta的銷售額肯定還要遠遠超過這個數(shù)字。

強生的預(yù)測是，Caplyta的年銷售額峰值將在50億美元以上。這意味著Caplyta至少可以排進神經(jīng)學(xué)藥物銷售排行榜的前三。目前神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域的“藥王”是羅氏公司的奧瑞利珠單抗，該藥用于治療多發(fā)性硬化癥，2023年銷售額是71億美元。

值得一提的是，Caplyta還有超長的專利期。就在幾天前，Intra-Cellular披露了一份專利和解協(xié)議顯示，成功將Caplyta的專利到期日從2034年推遲到了2040年。也就是說，未來至少15年之內(nèi)，Caplyta都不會面臨任何仿制藥的競爭。

Intra-Cellular的命運生動詮釋了何為創(chuàng)新藥的十年磨一劍。這不禁令人聯(lián)想到，2018年之后國內(nèi)創(chuàng)新藥賽道掀起創(chuàng)業(yè)浪潮，而當(dāng)未盈利公司的上市通道被切斷，融資形勢急轉(zhuǎn)直下，一時之間全行業(yè)風(fēng)聲鶴唳。

但是，創(chuàng)新藥研發(fā)從來都是一項需要長期耕耘的事業(yè)，對它們不妨多一些耐心。18年無收入，未必就不是一家偉大的公司。