醫(yī)藥IPO正在復(fù)蘇。

據(jù)Wind數(shù)據(jù)顯示，2023年二季度A股、港股、美股三地醫(yī)藥健康板塊IPO數(shù)量環(huán)比一季度上升至22家，首日破發(fā)率、期末破發(fā)率分別降至27.27%、45.45%，醫(yī)藥健康板塊市場(chǎng)環(huán)境整體處在回暖的拐點(diǎn)上。

從四環(huán)醫(yī)藥（0460.HK）拆分，還未有產(chǎn)品上市的軒竹生物科技股份有限公司（下稱“軒竹生物”）在今年3月被暫緩之后，于近日加入復(fù)蘇大軍，再次沖刺IPO。

軒竹生物背后，為前“海南首富”車馮升的又一資本布局。車馮升常年浸潤(rùn)在醫(yī)藥行業(yè)，醫(yī)藥布局從心腦血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、新陳代謝、腫瘤等常見領(lǐng)域延展到如今火熱的醫(yī)美、肉毒素領(lǐng)域。

成立5年0營(yíng)收，研發(fā)費(fèi)用11.5億

近年來(lái)，隨著人口老齡化以及全球各國(guó)對(duì)于醫(yī)療的重視，醫(yī)藥成為各大資本涉足的領(lǐng)域。各類疾病中，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑、消化道和代謝、全身抗感染為全球前三大疾病藥品市場(chǎng)規(guī)模。

圖源：《招股書》

以此帶來(lái)的商業(yè)空間自然更是不可限量。軒竹生物成立于2018年，其核心產(chǎn)品就聚焦于消化、腫瘤及非酒精性脂肪性肝炎等重大疾病領(lǐng)域，核心產(chǎn)品之外，軒竹生物還涉及到男性功能障礙、肺動(dòng)脈高壓、急性髓系白血病等。

不過(guò)軒竹生物還沒(méi)有產(chǎn)品上市，產(chǎn)品仍處于研發(fā)階段。

軒竹生物共有三大類核心產(chǎn)品，速度最快的為KBP-3571即為安納拉唑鈉腸溶片，主要用于治療成人十二指腸潰瘍，已獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市；其次為治療晚期乳腺癌的兩款XZP-3287吡羅西尼片劑系CDK4/6抑制劑；以及治療ALK重排晚期非小細(xì)胞肺癌的XZP-3621，即酪氨酸激酶抑制劑口服片劑，均處于臨床III期研究階段。

圖源：《招股書》

為此，軒竹生物付出了高額的研發(fā)費(fèi)用。《招股書》顯示，2019年至2022年9月，軒竹生物研發(fā)投入累計(jì)達(dá)到11.54億元。

從公開資料來(lái)看，軒竹生物即將上市的幾款核心產(chǎn)品，所處領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)均較為激烈。

軒竹生物速度最快的安納拉唑鈉腸溶片為一款質(zhì)子泵抑制劑（PPI），截至2022年10月31日，國(guó)內(nèi)已有六類上市的PPI類藥物，2021年國(guó)內(nèi)相關(guān)藥物銷售額排名前三的藥物分別是雷貝拉唑、艾司奧美拉唑和艾普拉唑。

《招股書》提到，臨床結(jié)果顯示，安納拉唑鈉20mg治療組，對(duì)于十二指腸潰瘍愈合率為90.9%，低于雷貝拉唑鈉10mg治療組的93.7%。

圖源：《招股書》

但軒竹生物也提到，其產(chǎn)品安全性更強(qiáng)。“治療期間發(fā)生不良事件絕大多數(shù)為輕度，沒(méi)有與研究藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生安全性方面，不良事件發(fā)生率低于雷貝拉唑10mg組。”

“新藥品主要看兩個(gè)指標(biāo)，有效性和安全性。兩者也需要結(jié)合起來(lái)看，有時(shí)一個(gè)病患并非只患一種疾病，副作用也是需要考慮的方面，什么藥品能夠?qū)τ诓∪说恼w治療效果更好，更為重要。安納拉唑鈉腸溶片也是國(guó)內(nèi)第一款針對(duì)國(guó)人特點(diǎn)而研發(fā)的相關(guān)藥品。”軒竹生物表示。

其次是治療乳腺癌的XZP-3287吡羅西尼片劑，截至2023年7月，國(guó)內(nèi)有4款獲得NMPA批準(zhǔn)上市的CDK4/6抑制劑創(chuàng)新藥，分別為輝瑞的哌柏西利、禮來(lái)的阿貝西利、恒瑞的達(dá)爾西利以及諾華的瑞波西利。其中輝瑞的哌柏西利2021年在國(guó)內(nèi)銷售額達(dá)到10.6億元。

圖源：《招股書》

雖然已上市的產(chǎn)品較少，但有15款針對(duì)HR+/HER2-乳腺癌的CDK4/6抑制劑在研創(chuàng)新藥管線，其中7款處于臨床III期階段及NDA階段。

“通過(guò)臨床試驗(yàn)分析，吡羅西尼的整體安全性不弱于已獲批上市的 CDK4/6 抑制劑。相對(duì)于同類在研產(chǎn)品，吡羅西尼研發(fā)的進(jìn)度較快。發(fā)行人的產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度處于第一梯隊(duì)。”軒竹生物表示。

最后是治療ALK重排晚期非小細(xì)胞肺癌的XZP-3621，截至2022年10月31日，國(guó)內(nèi)共有6款A(yù)LK抑制劑上市，自2018年起均陸續(xù)被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，暫未被納入集采范圍。

根據(jù)“灼識(shí)咨詢”數(shù)據(jù)顯示，6款抑制劑中，阿來(lái)替尼銷售額最高，2021 年銷售額達(dá)到18.7億元。除去已上市產(chǎn)品，截至2022年10月31日，中國(guó)有5款處于臨床III期階段或NDA階段的ALK靶向藥在研管線。

由于未有產(chǎn)品上市，軒竹生物依然為0營(yíng)收，2019年-2022年，歸母凈利潤(rùn)合計(jì)為-14.92億元。“現(xiàn)在安納拉唑鈉腸溶片已獲批上市，公司已建立市場(chǎng)推廣團(tuán)隊(duì)為產(chǎn)品上市進(jìn)行準(zhǔn)備工作，并將適時(shí)啟動(dòng)建立消化道領(lǐng)域?qū)I(yè)的銷售團(tuán)隊(duì)進(jìn)行銷售，同時(shí)也會(huì)在部分區(qū)域采用經(jīng)銷模式進(jìn)行銷售，以快速打開市場(chǎng)。”軒竹生物表示。

拆分自四環(huán)醫(yī)藥，與實(shí)控人的交易被問(wèn)詢

有底氣燒錢的軒竹生物，拆分自港股上市公司四環(huán)醫(yī)藥。對(duì)于被拆分的醫(yī)藥子公司而言，是否具備獨(dú)立的研發(fā)能力一向備受監(jiān)管關(guān)注。

2019年12月，軒竹生物與四環(huán)集團(tuán)內(nèi)北京四環(huán)、吉林四環(huán)簽署《技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議》，受讓其因臨床試驗(yàn)形成的全部技術(shù)，交易金額為2.06億元。共包括8條產(chǎn)錢，包括核心產(chǎn)品KBP-3571安納拉唑鈉在內(nèi)，在受讓時(shí)，已達(dá)到III期臨床階段。

2014年至2018年之間，北京四環(huán)也針對(duì)安奈拉唑鈉投入了的部分研發(fā)費(fèi)用2412萬(wàn)元。

圖源：《招股書》

對(duì)此，監(jiān)管部門也要求說(shuō)明，吉林四環(huán)、北京四環(huán)是否實(shí)質(zhì)上系為發(fā)行人或子公司提供臨床CRO服務(wù)。

軒竹生物表示，前期研發(fā)工作均是由子公司軒竹生物山東自主進(jìn)行，進(jìn)入臨床階段后，由四環(huán)醫(yī)藥旗下吉林四環(huán)、北京四環(huán)負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的工作。“由于創(chuàng)新藥臨床前研發(fā)和臨床試驗(yàn)在團(tuán)隊(duì)和能力上區(qū)別較大，四環(huán)醫(yī)藥在搭建創(chuàng)新藥研發(fā)平臺(tái)時(shí)進(jìn)行該等內(nèi)部分工安排，除發(fā)行人與北京四環(huán)/吉林四環(huán)進(jìn)行合作研發(fā)外，四環(huán)醫(yī)藥不存在其他類似的內(nèi)部合作安排。”軒竹生物表示。

除與四環(huán)醫(yī)藥外，軒竹生物和實(shí)控人之一車馮升之間還有著一起“間接”交易。

2021年12月，車馮升將自己的個(gè)人資產(chǎn)CS集團(tuán)88.46%股權(quán)，作價(jià)5420萬(wàn)元轉(zhuǎn)讓給Best View Management Limited；僅一個(gè)月后，2022年1月，軒竹生物又以一個(gè)較高的價(jià)格6878.28 萬(wàn)元，受讓了CS集團(tuán)持有的CD80融合蛋白相關(guān)的專利技術(shù)及權(quán)益和中試車間相關(guān)資產(chǎn)。

CS集團(tuán)主要從事抗腫瘤領(lǐng)域藥物研發(fā)相關(guān)業(yè)務(wù)，這與軒竹生物存在同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)情況。按照規(guī)定，車馮升控制的其他主體不能從事抗腫瘤藥物的研發(fā)，因此車馮升決定將CS股權(quán)進(jìn)行出售。

“車馮升受限于在規(guī)定時(shí)間內(nèi)解決軒竹生物的同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)問(wèn)題，致使其談判地位、議價(jià)能力及議價(jià)意愿受到影響；同時(shí)，受限于境內(nèi)外疫情防控原因致使評(píng)估機(jī)構(gòu)無(wú)法就CS集團(tuán)境外資產(chǎn)開展新的資產(chǎn)評(píng)估工作。最終經(jīng)交易雙方協(xié)商，參考2020年5月，CS集團(tuán)股權(quán)轉(zhuǎn)讓交易的評(píng)估結(jié)果5420萬(wàn)元作為本次交易價(jià)格。雖然交易價(jià)格未體現(xiàn)CS集團(tuán)于交易時(shí)點(diǎn)公允價(jià)值，但具有其現(xiàn)實(shí)必要性及商業(yè)合理性。”軒竹生物表示。

既然受限頗多，車馮升為何不直接轉(zhuǎn)讓給軒竹生物？“2021年9月，軒竹生物持續(xù)推進(jìn)其B輪融資并最終確定領(lǐng)投方，B輪領(lǐng)投方及部分其他投資者認(rèn)為CS集團(tuán)除CD80產(chǎn)品及中試車間設(shè)備與發(fā)行人產(chǎn)品研發(fā)協(xié)同性強(qiáng)而具有收購(gòu)價(jià)值，其他產(chǎn)品對(duì)發(fā)行人收購(gòu)價(jià)值有限， 因而不同意繼續(xù)推進(jìn)。”

雖然投資者認(rèn)為其他產(chǎn)品收購(gòu)價(jià)值有限，卻愿意以更高的價(jià)格收購(gòu)部分產(chǎn)品專利及資產(chǎn)。2021年4月，軒竹生物就受讓CS集團(tuán)子公司北京軒義專利及資產(chǎn)交易開始談判協(xié)商，2021年10月確定初步估值區(qū)間，2021年12月車馮升完成CS集團(tuán)的股權(quán)轉(zhuǎn)讓后，2022年1月簽署《轉(zhuǎn)讓協(xié)議》，價(jià)格為6878.28萬(wàn)元，相較車馮升的轉(zhuǎn)讓價(jià)，上漲26.9%。

圖源：《招股書》

“鑒于北京軒義自2020年5月CS集團(tuán)股權(quán)轉(zhuǎn)讓交易時(shí)，至2021年11月期間仍存在持續(xù)性的產(chǎn)品研發(fā)及資產(chǎn)購(gòu)置，發(fā)行人受讓北京軒義專利及資產(chǎn)的評(píng)估結(jié)果體現(xiàn)了北京軒義產(chǎn)品研發(fā)最近進(jìn)展和新增資產(chǎn)情況，因此發(fā)行人受讓北京軒義專利及資產(chǎn)價(jià)格，高于車馮升出售CS集團(tuán)股權(quán)對(duì)價(jià)。”軒竹生物表示。

“不管是與母公司，還是實(shí)控人的關(guān)聯(lián)交易，我們都已經(jīng)清理干凈。未來(lái)的生產(chǎn)計(jì)劃、銷售計(jì)劃等也將獨(dú)立進(jìn)行。”軒竹生物表示。

前“海南首富”的資本局

《招股書》顯示，車馮升、郭維城、張炯龍和孟憲慧簽署了《一致行動(dòng)協(xié)議》，通過(guò)四環(huán)醫(yī)藥間接控制軒竹生物62.39%股份的表決權(quán)，為發(fā)行人的實(shí)際控制人。

雖然由四人共同控制，但共同創(chuàng)始人只有兩位，為車馮升與郭維城，兩人均為塞浦路斯國(guó)籍。早年兩人在西安市第四軍醫(yī)大學(xué)取得本科和碩士學(xué)歷，郭維城為車馮升的學(xué)弟。畢業(yè)后兩人均當(dāng)了相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間的醫(yī)生，車馮升擁有逾八年醫(yī)生/神經(jīng)科醫(yī)生執(zhí)業(yè)經(jīng)驗(yàn)，郭維城擔(dān)任外科醫(yī)生擁有逾四年經(jīng)驗(yàn)。

1993年，車馮升辭去醫(yī)生工作，做起醫(yī)藥銷售工作。2001年，海南四環(huán)醫(yī)藥有限公司成立，主要在中國(guó)從事藥品研發(fā)、制造及銷售。其產(chǎn)品覆蓋心腦血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、新陳代謝、腫瘤及抗感染領(lǐng)域。

四環(huán)醫(yī)藥成立后，車馮升進(jìn)行了一系列資本運(yùn)作。2006年4月，四環(huán)醫(yī)藥控股集團(tuán)在Bermuda（百慕大）注冊(cè)成立，并于2007年3月在新加坡成功上市。

但四環(huán)醫(yī)藥在新加坡市場(chǎng)上表現(xiàn)一直不佳，2009年，四環(huán)醫(yī)藥控股集團(tuán)完成私有化，從新加坡退市。2010年，輾轉(zhuǎn)至港交所再次成功上市。上市首日，四環(huán)醫(yī)藥股價(jià)就上漲近30%，被稱為當(dāng)年香港資本市場(chǎng)的新股“凍資王”。

上市后，四環(huán)醫(yī)藥營(yíng)收三連跳，從2010年的10.43億元漲至2013年的47.39億元，凈利潤(rùn)從5.22億元漲至13億元。良好的基本面下，四環(huán)醫(yī)藥股價(jià)一路上漲，2014年10月達(dá)到最高峰，為6.026港元/股。

車馮升也因此實(shí)現(xiàn)財(cái)富越級(jí)。《2014福布斯中國(guó)富豪榜》顯示，車馮升以153億人民幣資產(chǎn)排名47位，成為海南首富。

但2014年后，四環(huán)醫(yī)藥股價(jià)走低，營(yíng)收、凈利強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)不再，營(yíng)收一路下滑至2022年的21.9億元，同年更是由盈轉(zhuǎn)虧，凈利-19.15億元。

圖源：wind

為挽救頹勢(shì)，車馮升調(diào)轉(zhuǎn)車頭，將醫(yī)藥領(lǐng)域擴(kuò)向醫(yī)美。2014年，四環(huán)醫(yī)藥與韓國(guó)生物制藥公司Hugel公司簽署《獨(dú)家代理協(xié)議》，2021年2月4日，Hugel注射用A型“肉毒素”樂(lè)提葆正式上市，成為第四個(gè)獲準(zhǔn)在中國(guó)上市的A型肉毒素。樂(lè)提葆，俗稱“瘦臉針”，主要用于祛除皺紋和放松肌肉，在醫(yī)美行業(yè)中被廣泛使用。

與此同時(shí)，2021年7月6日，四環(huán)醫(yī)藥旗下渼?lì)伩臻g申報(bào)的“童顏水凝”嘉樂(lè)妍正式受理，同年9月16日，獲得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可。

四環(huán)醫(yī)藥截止目前共有了13款醫(yī)美產(chǎn)品，其中7款代理，包括樂(lè)提葆Letybo、樂(lè)菲顏Persnica、水光系列CELLBOOSTER、黃金微針SYLFIRM X等；6款為自研，包括嘉樂(lè)妍童顏水凝、醫(yī)用皮膚護(hù)理凝膠、醫(yī)用皮膚修復(fù)凝膠等。

2023年中報(bào)顯示，四環(huán)醫(yī)藥的醫(yī)美分部實(shí)現(xiàn)收入1.94億元，同比上升約96.8%。整體毛利率70.8%，同比上升2.3%。不過(guò)整體來(lái)看，2023上半年四環(huán)醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收10.7億元，同比下降27.84%，凈利潤(rùn)-4964萬(wàn)元，同比下降222.95%。

也是在發(fā)力醫(yī)美的2021年，四環(huán)醫(yī)藥開始推動(dòng)軒竹生物的上市計(jì)劃。“上市公司分拆是資本市場(chǎng)優(yōu)化資源配置和深化并購(gòu)重組功能的重要手段，有利于公司進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)業(yè)務(wù)聚焦、提升專業(yè)化經(jīng)營(yíng)水平，更好地服務(wù)科技創(chuàng)新和經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展。藥企集團(tuán)的孵化業(yè)務(wù)可以建立業(yè)務(wù)生態(tài)協(xié)作體系，增加整體競(jìng)爭(zhēng)力，培養(yǎng)新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)。”海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東表示。