近日，蛋白改造合成生物公司粒影生物完成數千萬元Pre-A+輪融資，本輪融資由漢能創投投資。

本輪融資完成后，粒影生物將繼續擴大在生產、新管線研發以及產品推廣等方面的投入，結合公司在結構生物學領域的優勢繼續助力合成生物學發展。

重組膠原蛋白市場巨大，結構生物學解決行業難點

根據沙利文數據，重組膠原蛋白市場規模由2017年的15億元增至2021年的108億元，并預計于2027年達到1083億元，2022-2027年預計CAGR達42.4%，高于動物源膠原蛋白CAGR 25.3%，重組將成為未來膠原市場的主流。近兩年有多家公司在不同資本市場版塊，如A股、港股和北交所相繼上市，一級市場多家公司也接連獲得超大額融資，該領域進入快速增長階段。

膠原蛋白在填充和水光兩種方式下，滿足求美者抗衰、美白、再生等需求。膠原蛋白按照原料來源分為動物源膠原和重組膠原，而后者安全性更高，具有低免疫原性、低細胞毒性、可加工性等優勢。另外重組原料主要通過大腸桿菌/畢赤酵母發酵表達純化而來，相較從動物結締組織提取制備的方式，重組膠原蛋白在原材料獲取及制備效率方面具有更高天花板。

當前，如何讓重組膠原形成三螺旋結構成為了業內關注的焦點。天然膠原由于具備完整三螺旋結構，因而具有明確的生物活性，體現在能通過其三螺旋區域中的相對穩定構象的帶電殘基與組織細胞表面的整合素、盤狀結構域受體和糖蛋白等分子識別，發揮促進細胞黏附、傳導細胞信號及調控細胞生長的作用，進而實現促進組織重建和創面愈合、調控免疫系統、止血等功能。

三級結構膠原在人體內的合成是一個復雜的過程，涉及羥基化、糖基化等多個反應并需要多種酶的參與，這也是人工合成的膠原蛋白難以形成三螺旋結構的原因。α-肽鏈上的脯氨酸、賴氨酸殘基經過羥化酶的催化形成羥脯氨酸和羥賴氨酸；羥脯氨酸上的羥基后續參與了肽鏈之間氫鍵的形成，對膠原蛋白三螺旋結構的穩定性十分重要，因此如何實現羥基化是膠原合成三螺旋結構的關鍵環節。

同時在膠原改造設計過程中也要考慮到產品的全周期穩定性，比如膠原蛋白變性溫度為40℃，生產和銷售全程都需要2-8℃冷鏈運輸，保存不當會導致蛋白在貨架期發生降解，極大地增加了產品開發交付的成本和風險。

因此，粒影團隊認為：未來能在兼顧量產能力、生產成本和產品穩定性的前提下制備具有三螺旋結構的膠原蛋白產品的廠家才能有效滿足廣大市場需求，在激烈的市場競爭中差異化勝出。

海歸團隊聚焦蛋白改造突破三螺旋膠原蛋白難點

粒影生物位于深圳市光明區合成生物產業園，現有員工近60名，研發中心面積1000平米，并有3000平米的中試研發基地。成立一年半的時間里，粒影生物快速獲得市場和行業的認可，先后獲得合成生物學企業認定，入庫科技型中小企業，斬獲“合成生物學新銳企業”等殊榮。此外，公司的產品獲得歐盟CE認證。近日，粒影生物與湖北大學生物催化與酶工程國家重點實驗室聯合創建了國內首個天然代糖研究中心，并與廣東醫科大學附屬醫院建立博士后工作站企業聯合培養基地。

創始人張影博士曾任英國弗朗西斯-克里克研究所高級研究員，英國國家醫學研究所博士后，倫敦大學癌癥研究所博士，師從英國皇家科學院院士John Skehel和Steve Gamblin，期間解析了十幾種蛋白結構，幫助MNC藥企進行蛋白質精準藥物相關應用的開發。作為深圳市海外高層次人才“孔雀計劃”B類人才引進回國，曾在Science、Nature等知名刊物發表蛋白結構生物學相關研究。團隊其他成員來自于帝國理工、中科院先進院、華大基因、藥明康德等知名研究機構及產業公司，掌握國際前沿的蛋白質性能優化和設計的完整技術流程，擁有成熟的技術轉化和應用場景拓展能力，以及在原核和真核生物系統下克隆、表達、純化多亞基的異源蛋白復合體的經驗，并曾深入開展對其在結構、生化和生物物理學性質方面的研究。

公司已經搭建完善五大技術平臺用于蛋白改造，包含：

（1）基于結構生物學know-how的人工智能輔助蛋白質設計平臺：可以有效提高蛋白預測和改造能力，更加貼近真實蛋白的結構和功能；

（2）高通量結構生物學平臺：創始人曾在牛津研究所搭建了全球最早的高通量篩選平臺，粒影在原有基礎上又提高了10倍的篩選速度，成為已知最快的高通量純化篩選方式；

（3）B細胞高性能抗體發現平臺：具有篩選周期短、通量高、多樣性強、不限種屬等優勢；

（4）生產端菌株改造平臺：基于過往生產要求對菌株內定向改造，如將嗜冷細菌南極油螺旋藻的冷適應型伴侶蛋白 GroEL 和 GroES 整合到大腸桿菌感受態細胞中，使得其在低溫條件下就可以高效輔助重組蛋白折疊，增加蛋白可溶性及產量；

（5）蛋白原料的配對篩選及驗證平臺：具有可研發高稀缺性的復雜蛋白原料、高通量技術平臺實驗驗證、蛋白的迭代優化和應用場景深度定制等優勢。

公司基于膠原蛋白三螺旋形成的分子機制，解決行業內關鍵技術難點，在不到半年的時間內已經在大腸桿菌、酵母、哺乳動物細胞等多種表達體系實現了多種類型三螺旋膠原蛋白的表達純化，且可實現在高溫下保證三螺旋結構的穩定存在，屬于業內首例。同時，粒影的三螺旋膠原蛋白具有極強的促細胞遷移活性，可實現抗衰、美白和抗皺等功能。

粒影生物已助力50余種高難度蛋白原料的開發，累積訂單額超千萬，推動了重組蛋白產品的技術突破和產業化。同時，粒影的平臺技術可應用于日化醫美、合成生物、酶工程、體外診斷試劑、疫苗序列設計、蛋白大分子藥物等場景，已經和近二十家下游產業方及渠道方達成戰略合作。

粒影生物將秉持綠色、高效、可持續的理念，持續注重選品及市場規模，圍繞高附加值產品打造技術壁壘等競爭力，促進行業持續健康發展。

對于本輪投資，漢能創投合伙人王威表示：“合成生物學通過將細胞的生命生產活動工程化，以綠色高效的方式賦能醫美、醫藥、食品、大宗、日化等領域的研發生產，對全球的可持續低碳化轉型具有重大意義。粒影團隊兼具頂尖的科研及產業背景，致力于將前沿的AI算法與海外優秀的生物工程經驗相結合，助力蛋白質設計、細胞改造、分離純化、量產管理等環節的全方面提質提效。我們堅定看好合成生物學的未來，相信粒影生物能夠憑借自身獨到的選品眼光、深厚的技術積累及廣泛的產業資源，助力合成生物產業發展，成為行業的中堅力量。”