“老冤家”王德明再出手！華大基因核酸檢測到底準(zhǔn)不準(zhǔn)？

疫情之下，一張核酸陰性報(bào)告已然成為人們生活和出行的通行證。

上海健康云和疾控中心核酸檢測結(jié)果一“陰”一“陽”之下，不少居民和工作人員展開激烈辯駁，“誤判陽性”夫妻也引起不少網(wǎng)友的關(guān)注，同時(shí)要求說明不同機(jī)構(gòu)陰性、陽性結(jié)果不一致的原因。

而研發(fā)出首批正式獲準(zhǔn)上市的新冠病毒檢測產(chǎn)品的華大基因于近日被“老冤家”王德明舉報(bào)，王于4月11日、12日兩次發(fā)文稱其核酸檢測結(jié)果不準(zhǔn)確，目前兩篇文章因被投訴，以及涉及侵權(quán)已被刪除。對此華大基因回應(yīng)，對于王德明此次的行為，本公司將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)利。

截至4月12日，華大基因報(bào)收80.01元/股，上漲2.17%，似乎并未受王德明舉報(bào)影響。

有不少業(yè)內(nèi)人士表示，核酸檢測出現(xiàn)“假性結(jié)果”的可能性是存在的，但“假陽性”的可能性非常低。如果出現(xiàn)人員操作失誤或環(huán)境核酸污染的情況，或許會(huì)造成“假陽性”的出現(xiàn)。

王德明實(shí)名舉報(bào)，華大基因回應(yīng)子虛烏有

“若華大基因檢測準(zhǔn)確我永遠(yuǎn)閉嘴，永遠(yuǎn)退出本行業(yè)。若華大基因檢測不準(zhǔn)確，希望國家衛(wèi)健委重視，禁止垃圾公司再害人，禁止其再騙人，華大基因關(guān)門。其技術(shù)落后、試劑不穩(wěn)定、更使用三無醫(yī)療器材，基因檢測不準(zhǔn)確。”王德明在自己的文章中所述。

王德明出生1987年，曾做過醫(yī)生、醫(yī)藥代表、醫(yī)療行業(yè)獵頭、健康醫(yī)療媒體記者等。近日他還在朋友圈表示，大量供應(yīng)：病毒管、采樣拭子棒、抗原檢測試劑。愛企查顯示，其目前共有5家公司，3家為醫(yī)療行業(yè)，2家為文化傳播和技術(shù)服務(wù)公司。

圖源：愛企查

實(shí)際上這已不是雙方首次產(chǎn)生糾紛。根據(jù)王德明所述，2016年4月，南京昌健譽(yù)嘉曾與華大基因共同建立國家基因庫細(xì)胞中心江蘇運(yùn)營中心。但華大基因很快聲明，否認(rèn)王德明是“國家基因庫細(xì)胞中心江蘇運(yùn)營中心主任”，也并未授權(quán)南京昌健譽(yù)嘉。

自此雙方開始了長達(dá)4年的拉鋸戰(zhàn)。這次王德明提出，讓華大基因近兩年賺的盆滿缽滿的核酸檢測恐不準(zhǔn)確，并提供了論證報(bào)告。

王德明在論證報(bào)告中指出，其檢測流程相比更復(fù)雜，環(huán)節(jié)更多更易出錯(cuò)。以及試劑盒耗材存在缺陷，對檢測結(jié)果的正確性十分致命。還表示華大基因的多位檢測工程師均對其表示，在已知的醫(yī)院里都有質(zhì)控品失效的情況。但不方便提供相關(guān)信息。

“華大基因是全球的抗疫主力，在此刻的上海，還有五個(gè)實(shí)驗(yàn)室正在緊張的工作著，中國香港地區(qū)還在緊張忙碌著。我們確實(shí)不希望在這個(gè)時(shí)候，還因?yàn)檫@些子虛烏有的事情耽誤精力。”華大基因人士對此表示。

對于其質(zhì)疑的產(chǎn)品準(zhǔn)確率情況，華大基因人士回應(yīng)，“在參與全球抗疫的期間，華大基因旗下醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室先后多次在各項(xiàng)質(zhì)評活動(dòng)中取得滿分成績，顯示了華大基因擁有健全的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理能力和多地強(qiáng)大的核酸檢測能力；同時(shí)也顯示了華大新冠核酸檢測試劑盒對新冠病毒可有效檢測，可有效保證新冠病毒檢測的準(zhǔn)確性和靈敏度?！?

此外，雙方于2018年還產(chǎn)生過名譽(yù)權(quán)糾紛，《執(zhí)行裁定書》顯示，王德明需向華大基因履行賠禮道歉，消除影響的義務(wù)。但王德明始終未執(zhí)行，由深圳市中級人民法院根據(jù)生效判決選擇在《人民法院報(bào)》公告本判決的主要內(nèi)容。

圖源：裁判文書網(wǎng)

從財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)來看，核酸檢測確實(shí)讓華大基因掙了不少錢。截至2021年，其新冠檢測產(chǎn)品已經(jīng)覆蓋全球超過180個(gè)國家和地區(qū)。2020年年報(bào)顯示，受全球新冠病毒肺炎疫情的影響，市場對新冠病毒檢測試劑盒的需求大幅增長，華大基因業(yè)績實(shí)現(xiàn)了大幅增長。營收83.97億元，同比增長199.86%，凈利潤20.9億元，同比增長656.43%。

疫情和業(yè)績的影響下，二級市場上華大基因也從2020年1月2日的68.05元/股，最高漲至7月13日的199.05元/股，2020年全年上漲88%。

年報(bào)中并未詳細(xì)列出核酸檢測的營收數(shù)據(jù)，而是主要由感染防控基礎(chǔ)研究、臨床應(yīng)用服務(wù)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢測綜合解決方案兩部分業(yè)務(wù)組成，兩部分的毛利率分別為55.54%和66.54%。

隨著疫情漸緩，以及核酸檢測價(jià)格的一再下降。華大基因2021年?duì)I收凈利出現(xiàn)下降，分別為67億元和17.59億元。

真假核酸檢測“假陽性”

那么，遭到質(zhì)疑的華大基因檢測準(zhǔn)確率如何？事實(shí)上除了王德明的舉報(bào)，華大基因在中國香港地區(qū)、瑞典也曾被媒體曝出“假陽性”事件，但事后看來，均和準(zhǔn)確率關(guān)系不大，而是與人為因素、認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。

2020年8月25日，瑞典公共衛(wèi)生局發(fā)布兩則公告聲稱，兩家研究室使用中國華大基因的新冠病毒核酸檢驗(yàn)試劑盒，導(dǎo)致大約3700人出現(xiàn)“假陽性”的檢測結(jié)果。

不過由于各個(gè)國家和地區(qū)對于核酸檢測結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)、定義不同，該“假陽性”事件仍存在爭議。

首先，在瑞典公共衛(wèi)生局發(fā)布的公告中表示，“收到錯(cuò)誤報(bào)告的人主要是一些癥狀輕微或無癥狀的人?！?

其次，據(jù)“央視新聞”報(bào)道，兩家研究室之一的負(fù)責(zé)人拉爾斯恩斯特蘭德表示，這個(gè)檢測的靈敏度非常高，它不會(huì)錯(cuò)過人群中的任何陽性病例。比如在斯德哥爾摩有很多感染者，這個(gè)檢測試劑盒就非常管用，它完全不會(huì)錯(cuò)過任何一個(gè)陽性。這意味著你可以信賴檢測結(jié)果，當(dāng)然這意味著你也有可能得到所謂的“假陽性”結(jié)果。

也就是說，這是雙方要求的不同。華大基因產(chǎn)品對于病毒含量較低、或無癥狀感染者均會(huì)顯示陽性。而瑞典方面認(rèn)為，高敏感度的測試可能會(huì)檢測出大量的無癥狀感染者，增加追蹤負(fù)擔(dān)。

有媒體報(bào)道，華大基因在2021年1月29日、2月1日及2月2日三天在中國香港地區(qū)的檢測樣本中，發(fā)現(xiàn)16人呈現(xiàn)“假陽性”。

華大基因回應(yīng)稱，經(jīng)翻查閉路電視后，一名華大基因位于中國香港地區(qū)的化驗(yàn)室男助理疑先后三次故意搖晃唾液樣本，破壞及影響檢測結(jié)果。華大基因已報(bào)警，該男子被拘捕。中國香港地區(qū)警方表示，以涉嫌“刑事毀壞”拘捕一名化驗(yàn)所男助理，被捕男子24歲，去年11月入職，犯案時(shí)正在上班。初步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，案件只涉及被捕者一人，未有其他化驗(yàn)所人員涉案。

至今案件仍在調(diào)查中，華大基因表示，一切以警方調(diào)查結(jié)果為準(zhǔn)。

對于“搖晃樣本導(dǎo)致陽性”，某IVD（全名“in vitro diagnostic products”，指醫(yī)療器械、體外診斷試劑以及藥品）企業(yè)戰(zhàn)略總監(jiān)表示，這種可能性不是很大。存在一種可能，樣本口開著，故意搖晃時(shí)樣本飛出。但這樣一來，如果樣本當(dāng)中有病毒，就會(huì)變得很少，基本上達(dá)不到污染的程度。而PCR熒光檢測的一個(gè)重要步驟就是將病毒擴(kuò)增。

此外，2021年4月，華大基因在中國香港地區(qū)又出現(xiàn)了一次“假陽性”事件。

4月下旬，中國香港地區(qū)出現(xiàn)30名初步確診者，全部由華大基因化驗(yàn)，其中九人入院后再檢測呈陰性，且初步確診者居所分散，未發(fā)現(xiàn)流行病學(xué)史關(guān)聯(lián)。

政府專家顧問、港大微生物學(xué)系講座教授袁國勇對此情況進(jìn)行調(diào)查后表示，可能是實(shí)驗(yàn)室提煉病毒時(shí)，產(chǎn)生的泡沫溢出樣本瓶外，污染了化驗(yàn)人員的手套、安全柜和吸取樣本的機(jī)器等。導(dǎo)致病毒載量高的兩個(gè)陽性樣本，在檢測過程中污染了其后的28個(gè)樣本，出現(xiàn)“標(biāo)本交叉感染”。

袁國勇對此提出，過高規(guī)格的防護(hù)裝備使得化驗(yàn)人員對裝備被污染的警覺性降低，且該化驗(yàn)室人員“太勤力”，每日處理800個(gè)樣本，或引致疲勞，認(rèn)為工作量應(yīng)重新分配。并要求華大基因消毒實(shí)驗(yàn)室。

華大基因表示，會(huì)按照袁教授的專業(yè)意見進(jìn)行整改。同時(shí)向受事件影響的市民深表歉意。

“假陰性”難免，但“假陽性”可以避免

新型冠狀病毒是正鏈RNA病毒，PCR熒光檢測是目前我國最常見的核酸檢測方法。

PCR熒光具體的檢測方法是，先用咽拭子，取出人體喉部或者鼻腔的粘液。由于新冠病毒極易降解且量小，所以還會(huì)進(jìn)行一個(gè)轉(zhuǎn)換和一個(gè)擴(kuò)增：先用一種叫做逆轉(zhuǎn)錄酶的物質(zhì)把RNA變成性質(zhì)比較穩(wěn)定的CDNA，再將CDNA擴(kuò)增。最后，如果提取粘液中有RNA的話，檢測試劑就會(huì)發(fā)出熒光，反之，就沒有顯示。

疫情發(fā)生后，核酸檢測成為多國公認(rèn)的新冠病毒檢測“金標(biāo)準(zhǔn)”，理論上檢出率最高。作為一代基因測序技術(shù)，PCR熒光檢測在我國發(fā)展三十余年，已經(jīng)是一項(xiàng)非常成熟的技術(shù)。

但在華大基因核酸檢測出現(xiàn)“假陽性”的消息爆出后，有網(wǎng)友表示可以理解，“假陽性很正常，病毒本身就很狡猾。”那么目前的核酸檢測技術(shù)面對“狡猾”的病毒是否真的有失手的可能？

圖源：罐頭圖庫

核酸檢測的“假陽性”是指患者本來沒感染新冠病毒，但核酸檢測出現(xiàn)陽性結(jié)果。多位業(yè)內(nèi)人士表示，核酸檢測出現(xiàn)假性結(jié)果的可能性是存在的，但“假陽性”的可能性非常低。

前述IVD企業(yè)戰(zhàn)略總監(jiān)表示，“假陽性”的出現(xiàn)通常是由于實(shí)驗(yàn)室檢測過程中標(biāo)本間的交叉污染或?qū)嶒?yàn)室核酸污染造成，或者人員操作過程失誤引起。但按正常操作，出現(xiàn)這種可能性其實(shí)是不大的。

另一位業(yè)內(nèi)人士表示，如果是“假陰性”或許因?yàn)樘崛颖局胁《咎?，這樣后期排查也比較困難。但“假陽性”可以通過對樣本反復(fù)檢測，或者再搜集一次樣本就可以判斷出來。所以，在實(shí)際操作過程中，“假陰性”或許不可避免，但“假陽性”基本可以避免。

上述人士表示，作為第三方核酸檢測企業(yè)，要確保檢測準(zhǔn)確率高，一定要確保生產(chǎn)質(zhì)量符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，甚至要高于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。還要細(xì)化服務(wù)，比如針對非常關(guān)鍵的操作環(huán)節(jié)，使用說明要非常詳細(xì)，出口產(chǎn)品的說明書還要使用不同語言。此外，還要對操作人員進(jìn)行專業(yè)細(xì)致的培訓(xùn)等。

王德明4年間已經(jīng)與華大基因交手多次，從曾經(jīng)的合作伙伴到對薄公堂，雙方未來是走向魚死網(wǎng)破還是一笑泯恩仇，目前還不得而知。